第1章 毒理学原理

机体的化学效应

吸收

跨膜通道

分布

分布容积

分布障碍

生物转化

Ⅰ相代谢

Ⅱ相代谢

毒性中酶的位置

排泄

尿排泄

胆汁排泄

肺排泄

化学物质与机体的相互作用

酶的诱导和抑制

激活、诱导或协同

抑制

剂量依赖性和作用位点

毒性的器官特异性

位点特异性相互作用和毒性

受体和酶

直接和级联效应

非特异性相互作用和毒性

亲电体和共价结合

自由基和脂质过氧化作用

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第2章 毒性细胞损伤表现：细胞损伤／死亡和化学致癌

第Ⅰ部分 细胞损伤、死亡和结局

引言

细胞损伤中的关键细胞成分

影响损伤的因素

机体对损伤的反应

适应

可逆性细胞损伤

细胞肿胀

脂肪变性

不可逆性损伤

胀亡性坏死

凋亡性坏死

不可逆细胞损伤的结局

小结

第Ⅱ部分 化学致癌作用

概述

肿瘤的命名

增生性病变的范围

细胞数量性增殖（增生）

细胞性质上的增殖

癌前病变

细胞的肿瘤性增殖

癌前病变、良性肿瘤和恶性肿瘤的鉴别诊断

癌变的多阶段过程

启动

促进

演进

化学致癌物作用模式的假说

概述

化学致癌的基因突变假说

化学致癌的非突变遗传假说

化学致癌的表观遗传假说

癌变的病毒性假说

化学致癌中的癌基因和抑癌基因

基因和癌基因

原癌基因的功能

原癌基因的激活

化学致癌中癌基因的激活

肿瘤抑制基因和致癌作用

细胞周期和致癌作用

细胞周期蛋白和周期蛋白依赖性蛋白激酶

视网膜母细胞瘤检查点

p53检查点

化学物质致癌潜能的检测

啮齿类动物体内慢性致癌作用研究

其他的体内致癌性试验

体外短期试验

小结

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第3章 临床病理学

引言

血液学

研究方案中通常包含的参数

血液学指标的解释

临床化学

胆固醇、甘油三酯和葡萄糖

血清蛋白

肝完整性和功能的指标

肾脏功能指标

电解质

钙和无机磷酸盐

肌肉来源的酶

微粒体酶诱导

尿液分析

临床病理结果的解释

与受试物处理无关因素的潜在影响

比较：平行对照，参考范围

统计分析

直接和间接效应

药理作用与毒性效应

处理因素相关效应的生物学意义

临床病理学报告

小结

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第4章 形态改变的术语

引言

基本术语

术语问题

培训

多个病理学家参与研究

诊断漂移

病变的复杂性

标准化命名

病理数据的记录

推荐的规范

小结

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第5章 毒理病理学技术

引言

影响形态改变评价的因素

组织收集和处理因素

动物本身的因素

与环境相关的因素

与命名相关的因素

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第6章 呼吸系统

引言

组织和细胞生物学

宏观和微观解剖学

鼻咽和喉区（上呼吸道）

气管支气管和细支气管

肺部

生理学和功能

外源性物质的暴露、代谢和排泄

毒性机理

直接毒性

代谢激活

免疫介导的毒性

吸入颗粒的毒性反应

外源性物质的相互作用

毒性修饰因子

对损伤的反应

损伤、重构与修复

鼻咽和喉对损伤的反应

气道对损伤的反应

肺实质对损伤的反应

水肿

炎症

纤维化

肺气肿

肿瘤形成

毒性评价

测试方法

体外方法

肺癌模型系统

肺功能

支气管肺泡灌洗

生化评价

形态学评价

定量技术

其他技术

动物模型

小结

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第7章 皮肤和黏膜

第Ⅰ部分 皮肤

引言

皮肤的结构和功能

显微解剖学

皮肤细胞亚群

生理学和生物化学

皮肤毒性的机制比较

直接损伤

免疫介导的皮肤毒性

光毒性和光变态反应

皮肤对损伤的反应

基本的非增生性病变

肿瘤性病变

皮肤毒性评价

皮肤刺激性试验

致癌性试验

形态学评价

其他检测

转基因动物模型

体外试验

第Ⅱ部分 口腔黏膜

引言

口腔黏膜的结构和功能

显微解剖学

生理学

黏膜毒性的机制比较

口腔黏膜损伤的反应

非肿瘤性病变的基础

致癌性

口腔黏膜毒性评价

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第8章 胃肠道

引言

胃肠道的结构与功能

宏观与微观结构及其功能

肠道淋巴系统

肠道神经系统

生物转化

细菌代谢

肝肠循环

胃肠道毒性机制的比较

肠道屏障功能

肠道吸收不良

血液供应改变

黏膜屏障损伤与细胞毒性

超敏反应

神经递质的影响

微生物干扰

致癌作用

胃肠道对损伤的反应

病理生理反应

炎症反应

黏膜反应

器官特异性反应

胃肠道毒性评价

体外研究

体内研究

分子病理学

形态学方法

动物模型

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第9章 肝脏

引言

结构与功能

大体结构与显微结构

细胞构成

外源性物质代谢

毒性机制

肝毒物分类

细胞的毒性机制

对损伤的非肿瘤性反应

肝坏死的组织学类型

细胞内蓄积

转录和翻译病理学

胆汁淤积

肝细胞适应性反应

肝细胞增殖

胆管损伤

非实质细胞毒性

肝炎

肝纤维化和肝硬化

肝脏肿瘤

肝细胞肿瘤

胆管肿瘤

内皮细胞肿瘤

肝巨噬细胞肿瘤

毒性评价

形态学评价

临床化学评价

非侵入性成像

体外培养方法

动物模型的使用

小结

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第10章 胰腺

胰腺外分泌部

引言

胰腺外分泌部的正常结构

大体解剖

显微解剖和超微结构

胰腺外分泌部生理学

胰腺外分泌部毒性机制的比较

胰腺外分泌部对损伤的反应

腺泡细胞的细胞毒性效应

导管和泡心细胞的细胞毒性效应

致癌作用

胰腺外分泌部的毒性评价

研究方法

毒性的形态学评价

动物模型

小结

胰腺内分泌部

胰腺内分泌部的结构

大体解剖

显微解剖和超微结构

胰腺内分泌部生理学

胰腺内分泌部的毒性机制

胰岛素依赖型糖尿病

非胰岛素依赖型糖尿病

葡萄糖耐受不良

胰腺内分泌部对损伤的反应

凋亡

坏死

胰岛炎

再生

致癌作用

胰腺内分泌部的毒性评价

体内实验

体外实验

动物模型

小结

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第11章 肾脏和下尿路

引言

肾脏结构和功能

大体、显微和超微解剖学

生理学

毒性机制

概述和分类

肾小球损伤

近端小管损伤

肾的其他部位损伤

下尿路

肾脏的癌发生

下尿路癌发生

对损伤的反应

引言

肾小球

近端小管和间质

肾乳头坏死

肾小管增生和瘤形成

下尿路：非肿瘤性病变

下尿道上皮肿瘤

毒性评价

肾脏疾病的诊断性评价

肾毒性的常规筛查

特殊技术

下尿路评价

小结

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第12章 心血管和骨骼肌系统

心脏

引言

结构和功能

大体和显微解剖

心脏细胞与细胞外的因素：生物学与临床的关系

生理和功能

外源性物质暴露

毒性机制

功能改变的生理机制

心脏毒性的生物化学机制

直接细胞损伤所致的心脏毒性

间接损伤所致的心脏毒性

损伤的细胞器定位

化学物质的相互作用

对损伤的反应

发育心脏毒性

心肌

心肌膜

心包

瓣膜

心脏毒性的评价

毒性的生理学评价

毒性的形态学评价

毒性的生物化学评价

动物模型的使用

血管

引言

结构和功能

显微解剖

生理和功能

毒性机制

外源性物质的血管毒性

特定器官的血管毒性

对损伤的反应

再生和修复

血管的变化

血管毒性的评价

生理学检测方法

形态学评价

动物模型的应用

骨骼肌

引言

结构和功能

大体和显微解剖

骨骼肌细胞：生物学和临床关联

生理和功能

毒性机制

神经性功能改变

免疫功能的改变

局部损伤

细胞膜改变

肌浆网改变

微管改变

肌丝改变

溶酶体改变

细胞内钙离子浓度变化

改变蛋白质的合成

肌细胞分化的改变

对损伤的反应

损伤、再生和修复

骨骼肌的改变

骨骼肌毒性的评价

检测方法

形态学评价

动物模型的使用

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第13章 神经系统

引言

结构和功能

大体结构

显微解剖

特有的解剖特点

选择性功能和神经毒性

神经毒性疾病的机制和分类

神经元病变

轴索病

髓鞘病

影响星形胶质细胞和血管的完整性的毒物

发育神经毒剂（同时参见第20章 ）

神经致癌物

神经毒性的评价

动物模型的应用

神经系统功能测试

形态学评价

体外培养系统

小结

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第14章 骨和关节

引言

骨骼结构和组成

发生和发育

骨成分

骨构成的物种差异和年龄变化

骨生理和功能

骨建造和改建

生物力学

矿物质平衡

骨细胞功能调控

毒性机制

骨毒性

关节毒性

骨骼对毒性损伤的反应

骨

关节

骨骼毒性评价

骨骼毒性检测

形态学评价

生化评价

骨骼疾病动物模型

小结

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第15章 免疫系统

引言

免疫系统的功能与结构

免疫系统的功能

免疫系统的结构

免疫毒性的比较机制

概述

免疫毒性因子示例

免疫系统对毒性损伤的反应

细胞构成减少

细胞构成增多

肿瘤形成

非淋巴组织的炎症

免疫毒性试验

体内和体外途径

形态学技术

动物模型

小结

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第16章 造血系统

引言

种系发生

个体发生

结构和功能

大体和显微解剖学

造血

细胞动力学

毒性机制比较研究（表16.1 和16.2 ）

特异质反应

直接损伤

骨髓毒性

造血组织对毒性损伤的反应

血液学改变

骨髓改变（表16.3 ）

造血评价

小结

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第17章 内分泌系统

引言

肾上腺皮质

结构与功能

毒性机制

对损伤的反应

毒性评价

肾上腺髓质

结构与功能

毒性机制

对损伤的反应

毒性评价

垂体

结构与功能

毒性机制

对损伤的反应

毒性评价

甲状腺C细胞

结构与功能

毒性机制

对损伤的反应

甲状腺滤泡细胞

结构与功能

毒性机制

对损伤的反应

毒性评价

甲状旁腺

前言

结构与功能

毒性机制

甲状旁腺主细胞对损伤的反应

毒性评价

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第18章 雄性生殖系统

引言

结构与细胞生物学

生殖道的胚胎学起源

睾丸的结构

睾丸的生理与功能

附睾与排精管道的结构与功能

附属性器官的结构与功能

阴茎和射精

毒性机制

代谢作用

睾丸的细胞特异性毒性

睾丸的血管效应和间接毒性

附睾和精子毒性

次级性器官

激素紊乱

发育中的生殖道毒性

对损伤的反应

精子发生的紊乱

生精小管扩张和皱缩

小管和睾丸坏死

莱迪格细胞反应

精子成熟障碍

附睾反应

对激素平衡改变的反应

可逆性

家养动物中的生殖毒性

毒性的评价

检测毒性

生殖毒性的特征描述

功能性特征描述

发育生殖道毒性试验

小结

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第19章 雌性生殖系统

引言

结构和功能生理学

结构

功能生理学

毒性机制

一般毒性

作为整体单元的卵巢、子宫和阴道

阴道的局部毒性

致癌性

对损伤的反应

一般反应：作为整体单元的卵巢、子宫及阴道

阴道局部反应

家养动物的生殖毒性

肿瘤

毒性试验

一般毒性

阴道局部毒性

小结

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第20章 发育病理学

引言

胎儿毒性病理学概述

发育毒性的基本原则

先天性畸形的发生率

正常形态发育

受精和胚泡形成