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内容简介
第一部分 肝损伤的机制
第1章 药物性肝损伤：序言和概述
前言
临床概述
发病机制
诊断
药物研发
药物上市后的监管
结论
参考文献
第2章 细胞色素P450对毒素的活化与肝细胞毒性
前言
细胞色素P450酶
毒性知识背景
生物活化反应
药物研发中的筛选策略
人类特异性代谢物问题
结论
参考文献
第3章 酰基葡糖醛酸苷（AGN）的作用机制
前言
AGN化学反应主要类型概述
乙酰葡糖醛酸苷化的生化学方面
AGN的合成、分离及特征描述
AGN的稳定性
AGN与蛋白质的可逆结合
AGN和蛋白质的共价结合
AGN的立体化学特性
酸性药物共价键结合的可预测性
利用亲核捕获剂屏蔽体外反应性
活性AGN的潜在毒理学意义
致谢
参考文献
第4章 氧化应激、抗氧化防御与肝损伤
前言
肝内主要的活性氧、活性氮及其来源
氧化应激的病理生理后果
抗氧化剂
药物引起的肝内氧化应激
参考文献
第5章 线粒体损伤导致的肝毒性
前言
线粒体概述
线粒体通透性转变
线粒体与药物诱导的肝脂肪变性
结论
致谢
参考文献
第6章 细胞死亡机制及其与药物毒性的关系
前言
细胞死亡的分类
凋亡
自噬
坏死：一个程序性过程？
DILI的细胞死亡
结论
参考文献
第7章 膜转运在肝毒性和药物性胆汁淤积发病机制中的作用
前言
胆汁形成
药物性胆汁淤积的临床特征
肝细胞药物吸收和细胞内药物浓度
BSEP抑制的机制
细胞内胆盐水平升高对转运体表达的影响
药物性胆汁淤积的易感因素
结论
参考文献
第8章 肝窦内皮细胞和肝损伤
前言
肝窦内皮细胞
毛细血管化、伪毛细血管化和药物代谢
肝窦内皮细胞和肝纤维化
骨髓肝窦内皮祖细胞和肝脏再生
肝窦内皮细胞损伤的表现
非均质灌注性损伤
紫癜性肝病
肝窦阻塞综合征
对乙酰氨基酚
吉妥珠单抗奥唑米星
奥沙利铂
结论
参考文献
第9章 巨噬细胞和库普弗细胞在药物性肝损伤中的作用
前言
DILI中固有免疫的激活
DILI时肝内巨噬细胞和其他细胞的相互作用
DILI中危险信号的产生及其信号通路
DILI时巨噬细胞活化涉及的其他DAMP/PAMP
补体和巨噬细胞的活化
DILI的诊断和治疗：巨噬细胞能否成为靶点
DILI的遗传易感性
结论
参考文献
第10章 炎症在药物性肝损伤中的作用
前言
炎症是固有性DILI的进展因子
炎症在特异质性DILI中的作用
外源性炎症是DILI的易感因子
结论
致谢
参考文献
第11章 适应性免疫系统在特异质性药物性肝损伤中的作用
前言
特异质性药物反应的临床特点
免疫介导特异质性IDILI的证据
其他假说
趋于统一的特异质性IDILI发病机制假说
结论
致谢
参考文献
第12章 组织修复和死亡蛋白在肝损伤中的作用
前言
两阶段中毒模型
组织修复的剂量应答性
混合肝毒物诱导的剂量应答性组织修复
组织修复是肝中毒最终结果的决定因素之一
较重的初始肝损伤与组织修复之间的关系
影响组织修复的因素
肝损伤的进展
肝损伤的消退
组织修复的意义
死亡蛋白在肝损伤扩展中的意义
结论
参考文献
第13章 药物性肝损伤发病机制中的遗传因素
前言
识别DILI遗传因素的方法与途径
预测DILI易感性的遗传因素
结论
参考文献
第二部分 诊断和处理
第14章 药物性肝病的临床表现及治疗
前言
易感因素：药物性肝损伤
疑似或可能DILI的临床认知
临床及实验室表现
DILI的临床表现
DILD的非特异性临床及实验室表现
严重DILI的指征：Hy's法则的重要性
药物性自身免疫性肝炎的重要特征
相关药物
DILD的管理和治疗
激发试验
参考文献
第15章 药物性肝病的组织病理学评估
前言
病理学在评估DILD中的作用
DILD的损伤模式
肝穿刺活检评估DILD
结论
致谢
参考文献
第16章 药物性肝病的危险因素
前言
宿主危险因素
环境危险因素
药物相关性危险因素
结论
致谢
参考文献
第17章 药物性肝损伤的生物标志物
前言
肝细胞型DILI生物标志物现状
更理想的DILI标志物探索之路
代谢组学
转录组学
蛋白质组学
新的生物标志物在临床试验中的应用举例：肝素
血清蛋白加合物
抗肝抗体
淋巴细胞转化试验
结论
参考文献
第18章 因果关系评估
前言
诊断所需临床条件
DILI诊断及文献发表的基本要素
因果关系评估
结论
参考文献
第三部分 特定药物的肝毒性
第19章 对乙酰氨基酚诱导性肝病的发生机制
前言
活性代谢产物的形成
活性代谢产物形成过程中的细胞色素酶P450
蛋白质共价结合
在两阶段中发生的毒性
钙代谢改变
氧化应激和毒性
线粒体通透性转变
抗氧化防御机制
细胞信号和线粒体通透性转变
肝脏炎症
基因组学、蛋白质组学和代谢组学
结论
致谢
参考文献
第20章 对乙酰氨基酚肝毒性的病理特征及临床表现
前言
对乙酰氨基酚药理学
对乙酰氨基酚的合理应用与管理
对乙酰氨基酚毒性的临床表现
对乙酰氨基酚毒性的定义
毒性生物标记物
患者的变异性与对乙酰氨基酚的毒性
致谢
参考文献
第21章 非甾体类抗炎药肝毒性及作用机制
非甾体类抗炎药肝毒性：药物性肝损伤的范例
NSAID肝毒性的毒代动力学：处置和代谢
NSAID肝毒性毒效学相关因素：细胞和分子机制
NSAID肝毒性的宿主易感因素
结论
参考文献
第22章 非甾体类抗炎药和白三烯受体拮抗剂
前言
NSAID所致肝损伤的发病率
风湿病对肝脏的影响
NSAID肝损伤的临床表现及生化改变
各类NSAID导致的肝损伤
抗风湿病药物导致的肝损伤
白三烯受体拮抗剂的肝毒性
治疗痛风药的肝毒性
NSAID和其他抗炎症药物所致肝损伤的监测
参考文献
第23章 麻醉剂相关肝毒性的发病机制、病理学和临床表现
前言
挥发性麻醉剂诱导肝毒性的临床特征
挥发性麻醉剂的代谢
麻醉剂诱导肝损伤患者的适应性免疫应答
动物模型
氯氟烃类制冷剂
挥发性麻醉剂诱导肝损伤的作用机制和存在个体易感性的依据
结论
参考文献
第24章 抗惊厥药物
前言
卡马西平
奥卡西平
苯妥英
苯巴比妥
丙戊酸
非尔氨酯
拉莫三嗪
对抗惊厥药物肝损伤的处理
参考文献
第25章 精神治疗药物和滥用药物的肝损伤
前言
精神治疗药物肝损伤的流行病学特点
精神治疗药物所致肝损伤的识别
精神治疗药物所致肝损伤的影响因素
抗抑郁药
抗精神病药物
抗焦虑药物
精神兴奋药物
情绪调节药物
草药
违禁和消遣药物
结论
参考文献
第26章 抗菌药物和抗真菌药物的肝毒性
前言
抗菌药物
抗真菌药物
结论
参考文献
第27章 抗结核药物的肝毒性
前言
肝毒性的发病率
肝毒性的发病机制
单药治疗的肝毒性
多药抗结核治疗的肝毒性
抗结核治疗肝毒性的高危因素
临床、生化和组织学特征
治疗，包括考虑肝移植
潜在结核及再治疗患者的治疗选择
潜在肝病患者的抗结核治疗
肝移植患者抗结核治疗的肝毒性
ATT治疗监测的推荐意见
结论
参考文献
第28章 抗病毒药物的肝毒性
前言
抗逆转录病毒药物
HAART相关的DILI发病率和危险因素：药物与宿主
HAART相关DILI的临床表现及其机制
肝炎的治疗
疱疹病毒科感染的治疗
流感病毒的药物治疗
参考文献
第29章 心血管和糖尿病药物的肝毒性
前言
心血管药物
糖尿病药物
结论
参考文献
第30章 肿瘤化疗
前言
抗癌药物的肝脏代谢
造血干细胞移植与肝损伤
抗肿瘤治疗的肝毒性
部分抗癌药物和毒性方式
结论
参考文献
第31章 免疫抑制药物的肝毒性
免疫抑制药物的分类
目前临床应用免疫抑制药物的肝毒性
结论
参考文献
第32章 甲氨蝶呤相关的肝中毒
前言
急性肝损伤
MTX相关的慢性肝病
MTX相关慢性肝病的发病机制
MTX相关慢性肝病的监测
结论
参考文献
第33章 激素和激素拮抗剂对肝脏的不良作用
前言
口服避孕药物
同化雄性类固醇类药物
雌激素受体拮抗剂
雄激素拮抗剂
皮质类固醇
抗甲状腺药物
结论
参考文献
第34章 毒蕈中毒——毒素诱发肝小叶中心坏死的临床模型
前言
鹅膏菌：蘑菇
毒素
鹅膏菌中毒：临床表现
肝损伤
预后
处理
结论
致谢
参考文献
第35章 草药和膳食补充剂的肝毒性
前言
HDS使用和费用支出状况
药用本草与植物的起源及产品
膳食补充剂的管理
草药产品在肝病治疗中的运用
HDS引起的肝损伤
HDS与肝毒性的因果关系评估
HDS与肝毒性因果关系评估中的局限性
与肝损伤相关的草药产品
与肝损伤有关的膳食补充剂
天然毒素
结论
参考文献
第36章 职业性和环境性肝中毒
前言
肝损伤的类型
暴露的类型
肝损伤的易感性
职业性肝毒性的测试
肝损伤的机制
肝毒性化学物质
卤代芳香族烃
卤代脂肪族烃
氯代乙烯
N－取代的氨基化合物
有机氯农药、杀虫剂和除草剂
其他杂项肝毒性物
水力压裂的问题
结论
参考文献
第37章 药物引起的慢性肝病
前言
药物激发的自身免疫性肝炎
药物相关的胆管消失综合征
药物相关的肝硬化
DILI之后慢性肝功能试验异常的发生率
DILI对肝脏可能的长期后果
结论
参考文献
第四部分 未来方向
第38章 药物监管
前言
评估药物性肝损伤风险的法规和科学挑战
临床试验中DILI风险因素的评估
上市后DILI风险的鉴别和特点：生命周期法
上市后DILI病例的评估
上市后的DILI监管工具
DILI的风险管理
DILI和FDA在药物和生物制剂的安全使用中的作用
DILI未来的方向：科学和监管的衔接
参考文献
第39章 药物性肝损伤网络
前言
DILI的前瞻性研究
前瞻性DILI病例登记
DILI药物流行病学回顾性研究
致谢
参考文献
第40章 LiverTox：一个关于药物性肝损伤的网站
前言
介绍部分
药物记录
互动板块
结论
致谢
参考文献
