第一篇 总论

第一章 绪论

第一节 临床药物代谢动力学的研究对象、任务和研究内容

一、临床药物代谢动力学的概念、研究对象和任务

二、临床药物代谢动力学的研究内容

第二节 临床药物代谢动力学发展史

第二章 药物转运及转运体

第一节 药物转运

一、被动转运

二、主动转运

三、膜动转运

第二节 药物转运体

一、药物转运体的分类

二、常见的药物转运体

第三节 药物转运体在药物体内过程中的临床意义

一、药物转运体与药物吸收

二、药物转运体与药物分布

三、药物转运体与药物代谢

四、药物转运体与药物排泄

第三章 药物代谢及代谢酶

第一节 药物代谢

一、灭活

二、活化

第二节 药物代谢酶

一、Ⅰ相代谢酶

二、Ⅱ相代谢酶

第三节 药物代谢的影响因素

一、机体因素

二、生活习惯

三、与药物有关的因素

第四节 药物代谢酶多态性及其临床意义

一、药物代谢酶多态性与药物不良反应

二、药物代谢酶多态性与药物相互作用

三、药物代谢酶、作用靶点基因多态性对药物效应和毒性的综合影响

四、药物代谢酶多态性与疾病易感性

第四章 药物分布及血浆蛋白结合

第一节 药物分布及生理屏障

一、血脑屏障

二、胎盘屏障

三、血眼屏障

四、血关节屏障

第二节 药物血浆蛋白结合动力学

一、基本公式

二、血浆蛋白结合解析常用公式及图解

第三节 影响药物分布的因素

一、血浆蛋白结合

二、组织血流量

三、血管通透性

四、药物与组织的亲和力

五、体液pH

六、药物相互作用

七、药物的理化性质

第四节 药物血浆蛋白结合对药物体内过程的影响

一、对分布的影响

二、对清除率的影响

三、对半衰期的影响

四、对稳态血药浓度的影响

五、对吸收的影响

第五节 药物血浆蛋白结合的临床意义

第六节 药物血浆蛋白结合的常用研究方法

一、平衡透析法

二、超滤法

三、超离心法

四、凝胶过滤法

第五章 药物代谢动力学模型

第一节 房室模型

一、一室模型

二、二室模型

三、房室模型的确定方法

四、药物代谢动力学参数的计算及临床意义

第二节 统计矩理论为基础的非房室模型

第三节 生理药物代谢动力学模型

一、生理药物代谢动力学模型的基础

二、药物在组织中的命运

三、生理药物代谢动力学模型参数的来源

四、整体生理药物代谢动力学模型的建立

第四节 药物代谢动力学-药效动力学结合模型

一、经典的PK/PD结合模型

二、抗菌药物的PK/PD结合模型

三、机制性PK/PD结合模型

第六章 非线性药物代谢动力学

第一节 线性与非线性

第二节 非线性动力学特点

第三节 引起非线性动力学的原因

第四节 米-曼非线性药物代谢动力学的判别

第五节 米-曼非线性药物代谢动力学的速率过程及参数计算

一、米-曼非线性药物代谢动力学的速率过程

二、药物代谢动力学参数的计算

第六节 特殊过程引起的非米-曼非线性药物代谢动力学

一、代谢产物抑制引起的非线性药物代谢动力学

二、酶诱导引起的非线性药物代谢动力学

三、蛋白结合引起的非线性药物代谢动力学

第七章 治疗药物监测

第一节 治疗药物监测概述

一、治疗药物监测的临床意义

二、血药浓度与药理效应

三、有效浓度范围

第二节 治疗药物监测的临床应用

一、治疗药物监测的指征

二、治疗药物监测的流程

三、生物样本的采集

四、影响血药浓度的因素

第三节 生物样本测定及质量控制

一、常用血药浓度测定方法及评价

二、生物样本处理

三、治疗药物监测的质量控制

第八章 时间药物代谢动力学

第一节 人体生物节律与时间药物代谢动力学

一、人体生物节律

二、时间药理学与时间药物代谢动力学

第二节 药物体内过程的时间节律

一、药物吸收的时间节律

二、药物分布的时间节律

三、药物代谢的时间节律

四、药物排泄的时间节律

第三节 药物体内过程时间节律的影响因素

一、生理和病理变化

二、与其他药物或食物的相互作用

第四节 时间药物代谢动力学的研究意义

一、时间药物代谢动力学与时间药效动力学和时间毒理学的关系

二、指导给药方案的设计

三、指导药物剂型的设计

第九章 给药方案设计

第一节 给药方案设计方法

第二节 单剂量给药方案

一、单次静脉注射

二、单次口服或肌内注射

第三节 多剂量给药方案

一、多剂量给药的几个重要概念

二、多剂量给药方案的制订

第四节 静脉滴注给药方案

一、恒速静脉滴注

二、恒速静脉滴注加负荷剂量

第五节 非线性动力学药物给药方案

第六节 个体化给药方案

一、个体化给药的定义和意义

二、个体化给药方案的设计方法

第十章 特殊人群药物代谢动力学

第一节 妊娠及哺乳期妇女药物代谢动力学

一、生理特点

二、妊娠期母体药物代谢动力学

三、胎盘药物代谢动力学

四、胎儿药物代谢动力学

五、哺乳期妇女药物代谢动力学

六、用药原则

第二节 儿童药物代谢动力学

一、生理特点

二、药物吸收

三、药物分布

四、药物代谢

五、药物排泄

六、用药原则

第三节 老年人药物代谢动力学

一、生理特点

二、药物吸收

三、药物分布

四、药物代谢

五、药物排泄

六、用药原则

第四节 嗜烟及嗜酒者药物代谢动力学

一、嗜烟者药物代谢动力学

二、嗜酒者药物代谢动力学

第十一章 药物代谢动力学方面的药物相互作用

第一节 药物相互作用的分类

一、体外物理化学因素介导的药物相互作用

二、药物代谢动力学方面的药物相互作用

三、药效学方面的药物相互作用

第二节 药物体内过程的药物相互作用

一、吸收过程的药物相互作用

二、分布过程的药物相互作用

三、代谢过程的药物相互作用

四、排泄过程的药物相互作用

第三节 天然产物、食物与药物的相互作用

一、天然产物与药物的相互作用

二、食物-药物的相互作用

第四节 药物相互作用的预测

一、体外筛选方法

二、体外代谢数据预测临床代谢相互作用

三、代谢性药物相互作用的临床研究

四、转运环节药物相互作用的预测

第五节 不良药物相互作用的预防原则

第十二章 遗传药理学与临床药物代谢动力学

第一节 概述

一、遗传药理学相关概念

二、遗传药理学的起源及发展

三、遗传药物代谢动力学

第二节 药物代谢酶的遗传变异对药物代谢动力学的影响

一、CYP2D6遗传变异与临床药物代谢动力学

二、CYP2C19遗传变异与临床药物代谢动力学

三、N-乙酰基转移酶遗传变异与临床药物代谢动力学

第三节 药物转运体的遗传变异与临床药物代谢动力学

一、有机阴离子转运多肽

二、有机阴离子转运体

三、有机阳离子转运体

四、多药耐药蛋白

五、多药耐药相关蛋白

六、乳腺癌耐药蛋白

七、胆盐外排泵

第四节 药物结合蛋白的遗传变异与临床药物代谢动力学

一、人血清类黏蛋白

二、白蛋白

第十三章 疾病状态下的临床药物代谢动力学

第一节 肝脏功能异常时的临床药物代谢动力学

一、肝清除率下降

二、CYP酶含量和活性下降

三、药物与血浆蛋白结合率降低

四、肝血流速度降低

五、首关效应降低和生物利用度增加

六、肝疾患用药时的注意事项

第二节 肾脏功能异常时的临床药物代谢动力学

一、肾脏功能异常时临床药物代谢动力学的变化

二、肾功能不全时给药方案的调整

第三节 充血性心力衰竭和心肌梗死的临床药物代谢动力学

一、充血性心力衰竭时临床药物代谢动力学的改变

二、心肌梗死时临床药物代谢动力学的改变

三、充血性心力衰竭和心肌梗死时用药的注意事项

第四节 内分泌疾病的临床药物代谢动力学

一、甲状腺疾病的临床药物代谢动力学

二、糖尿病的临床药物代谢动力学

三、糖尿病用药时的注意事项

第十四章 群体药物代谢动力学

第一节 概述

一、观测患者群体的药物代谢动力学整体特征

二、观察相关因素对于群体药物动力学的影响

三、探索PPK规律在药物评价与应用中的途径与方法

第二节 群体药物动力学模型中两大类因素的分析模型

一、固定效应模型

二、随机效应模型

第三节 群体药物代谢动力学参数的测算方法与研究步骤

一、PPK参数的测算方法

二、群体药物代谢动力学参数的一般研究步骤

第四节 混合效应模型法简介

一、NONMEM法的基本原理

二、NONMEM的特点

三、NONMEM的局限性

第五节 群体药物代谢动力学的应用

一、新药Ⅰ期临床PPK研究

二、个体化给药

三、群体药效学研究

四、药物生物利用度研究

五、药物相互作用

第十五章 蛋白多肽类药物的药物代谢动力学

第一节 蛋白多肽类药物的体内过程

一、蛋白多肽类药物的吸收

二、蛋白多肽类药物的分布

三、蛋白多肽类药物的消除

第二节 蛋白多肽类药物的药物代谢动力学模型及影响因素

一、蛋白多肽类药物的药物代谢动力学模型

二、蛋白多肽类药物的药物代谢动力学影响因素

第三节 生物样品中蛋白多肽类药物的分析方法

一、生物检定法

二、免疫测定法

三、放射性核素标记示踪法

四、理化分析技术

第十六章 手性药物的药物代谢动力学

第一节 手性药物相关的基本概念

一、手性

二、手性药物的表示方法

三、手性识别

四、对映体的药理作用类型

第二节 对映体选择性药物代谢动力学

一、吸收过程中的对映体选择性

二、分布过程中的对映体选择性

三、代谢过程中的对映体选择性

四、排泄过程中的对映体选择性

第三节 手性药物的药物代谢动力学相互作用

一、对映体-对映体的相互作用

二、对映体-其他并用药物的相互作用

第四节 手性药物的药物代谢动力学对映体选择性的影响因素

一、遗传因素

二、种属差异

三、年龄

四、性别

五、疾病状态

六、给药途径和药物剂型

第五节 生物样品中手性药物的对映体选择性测定

一、手性高效液相色谱法

二、手性毛细管电泳法

第十七章 天然药物的药物代谢动力学

第一节 概述

一、天然药物在肠道的代谢处置

二、天然药物的肝肠循环及其引起的C-T曲线的双峰和多峰现象

三、天然药物对细胞色素P450酶的调控作用

第二节 生物碱类天然药物的药物代谢动力学

一、生物碱类天然药物的体内过程

二、生物碱类天然药物的药物代谢动力学特点

三、典型生物碱类活性成分——川芎嗪

四、生物样品中生物碱的测定

第三节 黄酮类天然药物的药物代谢动力学

一、黄酮类天然药物的体内过程

二、黄酮类的药物代谢动力学特点

三、典型黄酮类成分——黄芩苷

四、生物样品中黄酮类活性成分的测定

第四节 其他类

一、皂苷类天然药物

二、香豆素类天然药物

三、中药中的挥发性组分

第十八章 新药的临床药物代谢动力学评价

第一节 新药临床药物代谢动力学评价的目的与基本方法

一、新药临床药物代谢动力学研究的目的和意义

二、新药临床药物代谢动力学研究的前期准备与必要条件

第二节 新药临床药物代谢动力学评价的内容

一、健康志愿者体内药物代谢动力学研究

二、目标适应证患者的药物代谢动力学研究

三、特殊人群的药物代谢动力学研究

第三节 药物制剂的人体生物利用度及生物等效性研究

一、生物利用度及生物等效性的概念

二、生物利用度及生物等效性试验原则和方法

三、生物等效性评价的统计学方法

四、实例

第二篇 各论

第十九章 中枢神经系统药物的药物代谢动力学

第一节 镇静催眠药

第二节 抗癫痫药

第三节 抗抑郁药

第四节 抗精神病药

第五节 全身麻醉药

一、吸入麻醉药

二、静脉麻醉药

第二十章 心血管系统药物的药物代谢动力学

第一节 强心苷类药物

第二节 β受体阻断药

第三节 钙通道阻滞药

第四节 抗心律失常药

一、钠通道阻滞药

二、延长动作电位时程药

第二十一章 抗菌药物的药物代谢动力学

第一节 抗菌药物PK/PD与双向个体化给药

一、抗菌药物根据PK/PD特点分类

二、双向个体化给药的有关参数

第二节 氨基糖苷类抗生素的药物代谢动力学

一、氨基糖苷类的体内过程及给药方案优化

二、常用药物

第三节 头孢菌素类的药物代谢动力学

一、头孢菌素类的分类及给药方案优化

二、常用药物

第四节 四环素类的药物代谢动力学

一、四环素类的体内过程

二、常用药物

第五节 喹诺酮类的药物代谢动力学

一、喹诺酮类的体内过程及给药方案优化

二、常用药物

第二十二章 抗凝血药及抗血栓药的药物代谢动力学

第一节 抗凝血药

一、间接抑制凝血酶药

二、直接抑制凝血酶药

第二节 抗血小板药

第三节 纤维蛋白溶解药

第二十三章 平喘药物的药物代谢动力学

第一节 概述

第二节 茶碱类药物

第二十四章 抗恶性肿瘤药物的药物代谢动力学

第一节 概述

第二节 常用抗恶性肿瘤药

一、烷化药

二、抗代谢药

三、抗肿瘤抗生素

四、植物药

五、铂类配合物

六、酪氨酸激酶抑制剂

第二十五章 影响免疫功能药物的药物代谢动力学

第一节 概述

第二节 免疫抑制药

一、环孢素

二、他克莫司

三、麦考酚酸酯

参考文献

附录

附录1 常用药物的临床药物代谢动力学参数

附录2 常用药物的治疗浓度、中毒浓度及致死浓度

附录3 临床药物代谢动力学相关的数据库和网站

附录4 药物代谢动力学软件简介

中英文对照索引